Механизм действия
По химическому строению препарат является производным диаминопиримидина. Его главная мишень в организме паразита — метаболизм фолатов.
Пириметамин конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, что делает невозможным переход фолиевой кислоты в ее активную форму. В результате нарушается синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), и размножение возбудителя останавливается.
Применение при малярии
Препарат имеет наиболее широкий спектр действия среди всех противомалярийных средств и влияет сразу на несколько стадий жизненного цикла плазмодия:
- Эритроцитарная стадия (гематошизотропное действие): подавляет развитие всех видов плазмодиев, купируя клинические проявления. Однако эффект развивается медленно, поэтому пириметамин не подходит для монотерапии тяжелых острых состояний (например, тропической малярии). В таких случаях препаратом выбора является хинин (вводится внутривенно для быстрого эффекта).
- Тканевая стадия (гистошизотропное действие): воздействует на печеночный цикл развития паразита, применяется для профилактики рецидивов.
- Половые формы (гаметоцидное действие): вызывает повреждение гаметоцитов. Это блокирует развитие возбудителя в кишечнике комара (нарушает спорогонию). Данный эффект используется для общественной химиопрофилактики — чтобы предупредить заражение переносчика и остановить распространение инфекции в популяции. Для личной профилактики (при угрозе заражения) препарат также применяется.
Применение при токсоплазмозе
Возбудитель заболевания — Toxoplasma gondii (основным хозяином являются кошки, выделяющие ооцисты с фекалиями).
«Золотым стандартом» этиотропной фармакотерапии является комбинация: пириметамин + сульфадиазин.
Если классическая схема невозможна, применяют альтернативные комбинации:
- Пириметамин + клиндамицин (антибиотик, который в высоких дозах активен против токсоплазм и плазмодиев).
- Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм).
- Макролиды (кларитромицин или азитромицин).
Комбинированные антифолатные препараты
Для достижения синергидного эффекта и преодоления резистентности пириметамин часто комбинируют с сульфаниламидами (блокаторами синтеза фолиевой кислоты на более раннем этапе).
Основные комбинации:
- Сульфадоксин + пириметамин (известный торговый препарат — Фансидар).
- Сульфален + пириметамин.
Побочные эффекты и токсичность
Поскольку препарат является антагонистом фолиевой кислоты, он способен нарушать метаболизм фолатов и синтез ДНК в клетках самого пациента. Главное осложнение — ятрогенная мегалобластная анемия (макроцитарная гиперхромная).
Коррекция токсичности: Для лечения анемии назначают фолиевую кислоту внутрь по 0,005 г/сут курсом на 20–30 дней (возможны аллергические реакции). Важное правило: при пернициозной анемии изолированное применение фолиевой кислоты недопустимо, ее назначают только вместе с витамином B12 (иначе не купируются неврологические расстройства).
Противопоказания: Из-за высокого риска тератогенного действия антифолатов пириметамин (и его комбинация с сульфадиазином) противопоказан беременным.
Рецепт и дозировка
Препарат назначается внутрь. Согласно справочнику, стандартная схема применения: по 0,01 г 3 раза в сутки в течение 3 дней.
Пример выписывания рецепта на таблетки: `Rp.: Tab. Pyrimethamini 0,01` `D.t.d. N. 10` `S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день в течение 3 дней.`
Пириметамин ПАРАлизует ПАРАзитов, лишая их фолиевой кислоты. Три «П»: Пириметамин — Плазмодии — Печень (тканевая стадия).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему пириметамин не используют как монотерапию при тяжелой тропической малярии?
Его гематошизотропное действие развивается слишком медленно. Для быстрого купирования острых приступов применяют внутривенное введение хинина, несмотря на его высокую токсичность.
В чем суть общественной химиопрофилактики малярии пириметамином?
Препарат обладает гаметоцидным действием. Он повреждает половые формы плазмодия в крови человека, из-за чего комар, укусивший пациента, не становится переносчиком инфекции (нарушается спорогония).
Как лечить анемию, вызванную приемом пириметамина?
Назначают фолиевую кислоту по 0,005 г/сут курсом 20–30 дней. Это компенсирует дефицит, вызванный лекарственным ингибированием дигидрофолатредуктазы.
Что ещё разобрать по теме
- Жизненный цикл малярийного плазмодия (спорогония, тканевая и эритроцитарная шизогония).
- Механизм действия сульфаниламидов и их синергизм с ингибиторами дигидрофолатредуктазы.
- Ятрогенная мегалобластная анемия: дифференциальная диагностика и картина крови.
- Фармакология хинина и протоколы лечения тяжелой тропической малярии.
- Альтернативные препараты для лечения токсоплазмоза у беременных (макролиды).
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Пириметамин» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.