Молекулярный механизм действия
Как и другие глюкокортикоиды, преднизолон работает внутри клетки, вмешиваясь в генетические процессы. Его действие разворачивается в несколько этапов:
- Проникновение через клеточную мембрану внутрь клетки.
- Связывание со специфическим внутриклеточным (цитозольным) рецептором.
- Транслокация образовавшегося комплекса «гормон-рецептор» в ядро клетки.
- Взаимодействие с промоторами генов, что приводит к регуляции транскрипции ДНК.
Иммуносупрессивный эффект реализуется за счет ингибирования транскрипции генов, кодирующих белки главного комплекса гистосовместимости (MHC). Препарат подавляет синтез провоспалительных цитокинов и тормозит пролиферацию Т-лимфоцитов. Кроме того, он вызывает выраженное угнетение пролиферации лимфоидной ткани.
Фармакологические эффекты и фармакокинетика
Преднизолон относится к препаратам резорбтивного (системного) действия средней продолжительности. Он обладает высокой проникающей способностью через гистогематические барьеры, включая кожу и слизистые оболочки.
По сравнению с естественным гидрокортизоном, у преднизолона:
- Глюкокортикоидная активность более выражена.
- Минералокортикоидная активность менее выражена (он в меньшей степени задерживает натрий и воду в организме).
Препарат оказывает выраженное дозозависимое влияние на обмен веществ. Это влияние имеет преимущественно катаболическую направленность. Основные ткани-мишени для преднизолона — лимфоидная, жировая, соединительная ткань, а также мышцы и кожа.
Показания к применению
Исторически глюкокортикоиды стали первыми препаратами для подавления иммунитета при трансплантации органов. Сегодня преднизолон сохраняет статус эталонного иммуносупрессора.
В онкогематологии: Применяется при лейкемиях и лимфомах. Динамика терапии характеризуется быстрым наступлением ремиссии, однако со временем рецидив неизбежен, а эффективность препарата после нескольких курсов снижается.
- Входит в схемы лечения острого лимфобластного лейкоза (часто комбинируется с винкристином и ферментным препаратом L-аспарагиназой).
- Используется в схемах полихимиотерапии (вместе с циклофосфамидом, доксорубицином и винкристином) в комбинации с таргетным препаратом ритуксимабом.
Вспомогательное (адъювантное) применение в онкологии: Назначается для купирования осложнений опухолевого процесса и побочных эффектов химиотерапии, таких как:
- Тошнота и рвота;
- Повышенное внутричерепное давление;
- Гиперкальциемия;
- Гемолиз.
В трансплантологии и иммунологии: Применяется для лечения аутоиммунных заболеваний и профилактики отторжения трансплантата. Также используется в качестве обязательной премедикации (вместе с димедролом и парацетамолом) перед введением препарата муромонаб-CD3 для профилактики тяжелого «цитокинового шторма».
В пульмонологии: Обладает высокой эффективностью при бронхиальной астме, однако из-за системного действия применяется с осторожностью.
Побочные эффекты и профиль безопасности
Главная проблема преднизолона — высокий риск системных побочных эффектов (в отличие от топических ингаляционных препаратов, таких как беклометазон или будесонид, которые имеют высокую пресистемную элиминацию).
Из-за выраженного катаболического действия длительный прием преднизолона приводит к атрофии кожи и мышц, а также негативно влияет на костную ткань, вызывая остеопороз.
Примечание: При необходимости длительной терапии препаратом выбора часто становится метилпреднизолон, так как он избирательно накапливается в воспаленных тканях и имеет лучший профиль безопасности (меньший риск атрофии тканей и остеопороза).
Формы выпуска и дозирование
Согласно рецептурному справочнику, преднизолон выпускается в следующих формах:
- Таблетки по 0,001 г и 0,005 г.
- Раствор в ампулах 2,5% и 3% по 1 мл.
Режим дозирования:
- Заместительная терапия: 0,02–0,03 г/сутки.
- Поддерживающая доза: 0,005–0,01 г/сутки.
- При внутримышечном (в/м) введении: 1 мл 2,5% или 3% раствора необходимо предварительно разбавить в 5 мл воды для инъекций.
Преднизолон — ПРЕДок всех иммуносупрессоров (первый препарат, примененный для подавления иммунитета при трансплантации).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем отличие преднизолона от гидрокортизона?
У преднизолона более выражена глюкокортикоидная активность и слабее — минералокортикоидная. Это значит, что он в меньшей степени задерживает натрий и воду в организме.
Почему при длительной терапии часто предпочитают метилпреднизолон?
Метилпреднизолон избирательно накапливается в воспаленных тканях и обладает лучшим профилем безопасности. По сравнению с преднизолоном, он реже вызывает атрофию кожи, мышц и остеопороз.
Как преднизолон влияет на обмен веществ?
Он оказывает дозозависимое системное влияние преимущественно катаболической направленности. Тканями-мишенями выступают лимфоидная, жировая, соединительная ткань, мышцы и кожа.
Зачем преднизолон назначают перед введением муромонаба-CD3?
Его используют в качестве обязательной премедикации (вместе с димедролом и парацетамолом). Это необходимо для предотвращения «цитокинового шторма», который может возникнуть при первом введении моноклональных антител.
Что ещё разобрать по теме
- Молекулярные механизмы транскрипции генов под действием глюкокортикоидов
- Сравнительная фармакокинетика системных и топических (ингаляционных) стероидов
- Схемы полихимиотерапии лимфом и роль преднизолона в комбинации с ритуксимабом
- Патогенез «цитокинового шторма» и фармакологическое обоснование премедикации
- Механизмы катаболического действия стероидов на мышечную и костную ткань
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Преднизолон» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.