Механизм действия
Препарат оказывает электрофизиологическое влияние на сердце, аналогичное хинидину. Основной механизм заключается в блокаде натриевых ($Na^+$) и калиевых ($K^+$) каналов, что препятствует деполяризации клеточной мембраны. Это приводит к пролонгированию (удлинению) фазы 0 (деполяризация), фазы 3 (реполяризация) и фазы 4 потенциала действия. Также прокаинамид обладает умеренным ганглиоблокирующим действием.
Фармакологические эффекты и отличия от хинидина
Сравнивая с хинидином, прокаинамид имеет важные отличия:
- Меньшее угнетение сократимости миокарда (менее выраженный отрицательный инотропный эффект).
- Менее выраженные антихолинергические (ваголитические) свойства.
- Полное отсутствие $\beta$-адреноблокирующей активности.
В слюне прокаинамид способен концентрироваться в количествах, превышающих плазменные (коэффициент слюна/плазма составляет 3,5), что позволяет использовать его для неинвазивного мониторинга.
Показания к применению
Показания к назначению идентичны хинидину:
- Желудочковые и наджелудочковые тахиаритмии;
- Экстрасистолия.
Режим дозирования: Внутрь назначают в дозах от 0,25 до 1,0 г (высшая суточная доза — 4,0 г). Внутривенно струйно вводят по 0,1 г; при повторных введениях суммарная высшая суточная доза составляет 1,0 г.
Побочные эффекты
К основным побочным эффектам относятся:
- Гемодинамические: выраженное снижение артериального давления (гипотензия), обусловленное ганглиоблокирующим действием.
- Кардиальные: нарушение проводимости миокарда.
- Экстракардиальные: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея) и неврологические нарушения (вплоть до судорог).
Важную роль играет генетический полиморфизм: наличие «медленных» и «быстрых» ацетиляторов определяет скорость печеночного метаболизма. У пациентов с дефицитом N-ацетилтрансферазы (феномен «медленных ацетиляторов», характерный для европиоидной расы до 50% популяции) резко повышается риск побочных реакций. При почечной недостаточности высок риск кумуляции активного метаболита (N-ацетилпрокаинамида).
Особенности метаболизма и выведения
Прокаинамид подвергается печеночному метаболизму с участием ферментов амидаз (процесс гидролиза амидной связи). Образуется активный метаболит — N-ацетилпрокаинамид, который выводится почками медленнее исходного вещества. Препарат также выделяется слюнными железами путем пассивной диффузии.
Прокаинамид — Против аритмии IA класса: блокирует Na+-каналы, дает гипотензию из-за ганглиоблокады, а ацетилируют его в печени медленные и быстрые ацетиляторы.
Вопросы с занятий и экзамена
К какому классу противоаритмических средств относится прокаинамид?
Прокаинамид относится к классу IA (хинидиноподобные средства), блокирующие натриевые каналы.
Чем обусловлено снижение артериального давления при введении прокаинамида?
Артериальная гипотензия при применении прокаинамида обусловлена его умеренным ганглиоблокирующим действием.
Какой активный метаболит образуется при биотрансформации прокаинамида?
В печени образуется активный метаболит N-ацетилпрокаинамид, который выводится почками медленнее исходного вещества.
Что ещё разобрать по теме
- Сравнительная характеристика антиаритмиков IA, IB и IC классов
- Генетический полиморфизм N-ацетилтрансферазы и его клинические последствия
- Фармакокинетика и кумуляция метаболитов при почечной недостаточности
- Механизмы лекарственного мониторинга по концентрации веществ в слюне
- Роль немикросомальных ферментов (амидаз) в гидролизе амидных соединений
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Прокаинамид» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.