Зафирлукаст

Механизм действия

В основе патогенеза аллергического воспаления дыхательных путей лежит метаболизм арахидоновой кислоты. В цитозоле под действием фермента 5-липооксигеназы из нее синтезируется нестабильный предшественник — лейкотриен А₄ (ЛТА₄). Далее путь разветвляется: часть идет на образование ЛТВ₄ (отвечает за хемотаксис), а другая часть превращается в цистеиниловые лейкотриены: ЛТС₄, ЛТD₄, ЛТЕ₄.

Эти мощные проастматические медиаторы выделяются тучными клетками (мастоцитами) и эозинофилами. Исторически этот пул веществ называли «медленно реагирующей субстанцией анафилаксии». Выйдя из клетки, они связываются со специфическими ЦисЛТ₁-рецепторами на мембранах гладкомышечных клеток бронхов.

Зафирлукаст — это селективный и обратимый антагонист. Он конкурентно занимает ЦисЛТ₁-рецепторы, предотвращая связывание с ними эндогенных лейкотриенов и прерывая патологический каскад на финальном рецепторном этапе.

Фармакологические эффекты

Блокируя рецепторное звено, препарат устраняет эффекты, которые в норме вызывает активация ЦисЛТ₁-рецепторов. Ключевые фармакодинамические эффекты включают:

• Устранение бронхоконстрикции: предотвращение и снятие спазма гладкой мускулатуры бронхиол, вызванного лейкотриенами.
• Противовоспалительное действие: снижение проницаемости сосудистой стенки микроциркуляторного русла, что ведет к уменьшению экссудации плазмы и спадению отека слизистой оболочки дыхательных путей.
• Снижение секреции: угнетение гиперсекреции слизи бронхиальными железами, что улучшает проходимость бронхов.
• Торможение клеточной инфильтрации: снижение миграции эозинофилов в очаг воспаления.

Показания к применению

Препарат предназначен для базисной терапии, его эффект развивается медленно (в течение суток). Он не подходит для купирования острых астматических статусов. В клинической практике применяется для:

• Длительной профилактики и предупреждения приступов бронхиальной астмы.
• Терапии пациентов с «аспириновой» астмой, где антилейкотриеновые препараты показывают особую патогенетическую эффективность.
• Симптоматического лечения аллергического ринита.

Побочные эффекты

Препарат обычно переносится хорошо, но возможны следующие нежелательные реакции:

• Частые: диспепсические расстройства (включая гастрит), головная боль, фарингит.
• Редкие: развитие синдрома Чарга—Штраусса (аллергического гранулематозного ангиита) — тяжелого системного поражения сосудов.

Особенности фармакокинетики и рецептура

Всасывание зафирлукаста из кишечника происходит медленно и неполностью. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте достоверно снижает его абсорбцию. Поэтому золотое правило приема — строго натощак (за 1 час до приема пищи или через 2 часа после него). Период полувыведения ($t_{1/2}$) составляет около 10 часов, что диктует необходимость принимать препарат 2 раза в сутки.

Лекарственные взаимодействия: В отличие от монтелукаста, зафирлукаст является ингибитором микросомальных ферментов печени (семейства цитохрома P450). Это требует высокой настороженности врача: при комбинированной терапии зафирлукаст может замедлять метаболизм и удлинять действие других лекарственных средств.

Пример выписывания рецепта: Выпускается в таблетках по 0,02–0,04 г.

Rp.: Tab. Zafirlukasti 0,02 D.t.d. N. 28 S. Внутрь по 1 таблетке 2 раза в день (строго натощак).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Каскад арахидоновой кислоты и роль 5-липооксигеназы
• Отличия блокаторов лейкотриеновых рецепторов от ингибиторов синтеза лейкотриенов (зилеутон)
• Патогенез «аспириновой» бронхиальной астмы
• Синдром Чарга—Штраусса: этиология и клиническая картина
• Микросомальные ферменты печени и изоферменты цитохрома P450

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.