Дексаметазон

Механизм действия и фармакологические эффекты

Дексаметазон — это синтетический глюкокортикостероид, представляющий собой фторированное производное преднизолона. Именно наличие атома фтора в химической структуре обеспечивает препарату высокую активность: он превосходит преднизолон по противовоспалительному действию в 10 раз и оказывает длительный системный эффект.

Основной механизм иммуносупрессивного действия заключается в выраженном угнетении пролиферации лимфоидной ткани.

Влияние препарата на обмен веществ имеет две важные особенности (в сравнении с преднизолоном):

• Минеральный обмен: Практически не оказывает влияния, то есть обладает минимальной минералокортикоидной активностью (не задерживает натрий и воду).
• Белковый обмен: Обладает выраженной катаболической активностью (стимулирует разрушение белков), превосходящей таковую у преднизолона. По этому параметру препарат схож с триамцинолоном.

Показания к применению

Препарат является средством резорбтивного (системного) действия. Из-за активных катаболических процессов дексаметазон рекомендован преимущественно для кратковременного применения — в периоды обострения заболеваний или в случаях непереносимости преднизолона.

В онкогематологии: Применяется при лейкемиях и лимфомах. Динамика терапии характеризуется быстрым наступлением ремиссии. Однако со временем неизбежен рецидив, а после нескольких курсов эффективность глюкокортикоидов снижается.

Вспомогательное (адъювантное) применение в онкологии: Используется для купирования осложнений опухолевого процесса и побочных эффектов химиотерапии. Дексаметазон эффективно устраняет:

• Тошноту и рвоту;
• Повышенное внутричерепное давление;
• Гиперкальциемию;
• Гемолиз.

Премедикация: Входит в схему обязательной премедикации (в комбинации с димедролом) перед введением цитостатика паклитаксела для профилактики тяжелых аллергических реакций.

Пульмонология: Обладает высокой эффективностью при бронхиальной астме, однако системное применение сопряжено с высоким риском побочных эффектов (в отличие от топических ингаляционных форм).

Противопоказания и побочные эффекты

Абсолютные противопоказания отсутствуют, если препарат назначается по жизненным показаниям для купирования острых, ургентных состояний.

Относительные противопоказания требуют от врача тщательной оценки соотношения «польза/риск»:

• Инфекционные процессы: Туберкулез, системные микозы, вирусные поражения глаз и кожи.
• Эндокринные и метаболические нарушения: Сахарный диабет, остеопороз.
• Сердечно-сосудистая патология: Гипертоническая болезнь.
• Психоневрологический статус: Психозы.
• Офтальмология: Глаукома (в том числе в анамнезе).
• Иммунопрофилактика: Период вакцинации живыми вакцинами.

Лекарственные взаимодействия и фармакокинетика

Дексаметазон является мощным индуктором Р-гликопротеина (белка-переносчика, выводящего ксенобиотики из клеток) и микросомальных ферментов печени.

• Влияние на Р-гликопротеин: Повышая активность этого транспортера, дексаметазон ускоряет выведение лекарственных веществ, являющихся его субстратами. Клиническое последствие — снижение терапевтической эффективности сопутствующих препаратов. Примечание: экспрессия гена Р-гликопротеина подвержена генетическому полиморфизму, а у мужчин она более чем в 2 раза выше, чем у женщин, что создает индивидуальную вариабельность фармакокинетики.
• Взаимодействие с каспофунгином: Как индуктор микросомальных ферментов, дексаметазон ускоряет метаболизм противогрибкового препарата каспофунгина, снижая его эффективность. Тактика ведения пациента в этом случае требует повышения вводимой дозы каспофунгина.

Формы выпуска и выписывание рецепта

Препарат выпускается в нескольких формах:

• Таблетки по 0,0005 г;
• Раствор в ампулах 0,4% — 1 мл;
• Раствор во флаконах 0,1% — 5 мл.

Пример рецепта на таблетированную форму: Rp.: Tab. Dexamethasoni 0,0005 D.t.d. N. 50 S. Внутрь по 1 таблетке (0,0005 г) утром после еды.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы регуляции транскрипции генов глюкокортикоидами.
• Роль Р-гликопротеина в фармакокинетике и формировании множественной лекарственной устойчивости.
• Сравнительная характеристика системных и топических (ингаляционных) глюкокортикоидов.
• Протоколы премедикации при химиотерапии таксанами.
• Катаболическое действие стероидов: патогенез стероидной миопатии и остеопороза.

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.