Кальцитриол

Механизм действия и биоактивация

Кальцитриол — это конечный продукт сложного каскада метаболических превращений. Чтобы понять его фармакологическую ценность, необходимо рассмотреть естественную схему активации витамина D в организме, которая проходит в два этапа (путем гидроксилирования):

1. Печеночный этап: Исходный субстрат животного происхождения — колекальциферол (неактивная форма, витамин $D_3$) — под действием фермента 25-гидроксилазы превращается в кальцидиол (25(OH)$D_3$). Это транспортная, но все еще неактивная форма.
2. Почечный этап: Кальцидиол с током крови попадает в почки, где фермент 1-гидроксилаза превращает его в кальцитриол (1,25(OH)$_2D_3$). Именно это вещество является истинной активной формой.

Для нормального протекания этих реакций в естественных условиях требуется ультрафиолетовое облучение (солнечный свет) и нормальная активность ферментов печени и почек. Назначая готовый препарат Calcitriol, врач позволяет пациенту «перепрыгнуть» оба этапа биоактивации. Это критически важно, если у больного нарушен синтез собственных активных форм.

Фармакологические эффекты

Действие препарата тесно связано с физиологическими эффектами паратгормона (ПТГ). В норме ПТГ стимулирует выработку эндогенного кальцитриола. В свою очередь, кальцитриол дублирует и усиливает эффекты ПТГ, направленные на повышение концентрации кальция в плазме крови.

Основные механизмы повышения уровня кальция:

• В кишечнике: Опосредованное увеличение всасывания кальция из пищи (один из главных эффектов активного витамина D).
• В почках: Снижение выведения кальция с мочой за счет усиления его реабсорбции в почечных канальцах.
• В костной ткани: Стимуляция активности остеокластов, что приводит к мобилизации (высвобождению) кальция из «костных депо» в системный кровоток.

Клиническое значение и показания

Синтез активных форм витамина D в организме может снижаться под воздействием трех основных факторов: дефицита инсоляции, заболеваний печени и, чаще всего, патологий почек.

Нарушение 1-гидроксилирования в почках является ключевой причиной развития остеопении и остеопороза. Это особенно актуально при почечной недостаточности, в период климакса или на фоне длительного приема стероидных препаратов. В этих случаях показана заместительная терапия готовым кальцитриолом.

В детском возрасте дефицит активных метаболитов приводит к серьезным нарушениям развития. Клинические проявления включают:

• Задержку закрытия родничков;
• Позднее прорезывание зубов;
• Деформации костного скелета;
• Выраженную мышечную слабость.

Правила выписывания в рецепте

Препарат выпускается в капсулах для приема внутрь. Дозировки микроскопические, поэтому при выписывании рецепта необходимо быть предельно внимательным с нулями, чтобы не допустить передозировки.

Доступные формы: капсулы по 0,00025 г и 0,005 г. Диапазон дозирования внутрь составляет 0,00025–0,005 г.

Пример рецептурного бланка на минимальную дозировку: Rp.: Caps. Calcitrioli 0,00025 D.t.d. N. 30 S. Внутрь по 1 капсуле.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Отличия растительного провитамина (эргокальциферола) от животного (колекальциферола).
• Роль 25-гидроксилазы печени в формировании транспортной формы — кальцидиола.
• Антагонизм кальция и фосфатов в плазме крови при действии паратгормона.
• Препараты кальцитонина (например, кальцитрин) как физиологические антагонисты, подавляющие остеокласты и снижающие уровень кальция.
• Симптомы гиперкальциемии как главного потенциального осложнения при передозировке активных форм витамина D.

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.