Дигитоксин

Химическое строение

Молекула дигитоксина имеет сложную стероидную структуру. Ее основу составляет циклопентанпергидрофенантреновое кольцо, к которому присоединены лактонное кольцо и сахарная часть. В составе препарата выделяют агликон и три молекулы дигитоксозы.

Главное структурное отличие дигитоксина от более современного дигоксина заключается в отсутствии дополнительной гидроксильной группы (-OH) в положении C12 стероидного ядра. Именно эта химическая особенность делает дигитоксин липофильным неполярным соединением, что фундаментально меняет его судьбу в организме.

Уникальная фармакокинетика

Липофильность дигитоксина определяет его фармакокинетический профиль, который студенту нужно знать наизусть:

• Всасывание: Практически полное из ЖКТ. Биодоступность достигает 95–100%.
• Связь с белками плазмы: Очень высокая (90–97%), что создает депо препарата в крови.
• Метаболизм: Протекает в печени путем микросомального окисления. Дигитоксин выступает субстратом для алифатического гидроксилирования при участии ферментов эндоплазматического ретикулума (преимущественно цитохрома Р-450).
• Энтерогепатическая рециркуляция: Это важнейший механизм задержки препарата в организме. Дигитоксин частично выделяется с желчью в кишечник, где реабсорбируется и снова поступает в печень, образуя замкнутый круг циркуляции.
• Выведение: Метаболиты выводятся с мочой.

Период полувыведения ($t_{1/2}$) огромен и составляет 4–7 дней.

Показания и временные параметры действия

Препарат показан при хронической сердечной недостаточности и наджелудочковых тахиаритмиях.

При приеме внутрь фармакодинамика разворачивается крайне медленно:

• Латентный период: 2–4 часа.
• Максимальный эффект: наступает только через 8–12 часов.
• Длительность действия: после приема одной дозы эффект сохраняется от 14 до 21 дня.

Профиль безопасности и кумуляция

Дигитоксин обладает самой выраженной способностью к материальной кумуляции среди всех сердечных гликозидов. Это прямое следствие его фармакокинетики: медленного печеночного метаболизма, прочной связи с белками и печеночно-кишечной рециркуляции.

Из-за этого риск тяжелой интоксикации значительно выше, чем у других препаратов группы. В современной клинической практике дигитоксин применяется редко и не входит в список актуальных гликозидов (в отличие от дигоксина, ланатозида С или уабаина).

Биологическая стандартизация

Поскольку дигитоксин имеет растительное происхождение, его активность требует строгой стандартизации. Растительное сырье содержит ферменты, способные превращать первичные («генуинные») гликозиды во вторичные. Из-за этого активность разных партий может существенно различаться.

Оценка проводится путем сравнения активности исследуемого образца со стандартным эталоном. Основная единица измерения — Лягушачья единица действия (ЛЕД). Это минимальная доза, вызывающая остановку сердца в систоле у большинства подопытных лягушек (реже используют кошачьи и голубиные ЕД).

Для сравнения: 1 г листьев наперстянки содержит 50–66 ЛЕД, тогда как 1 г чистого дигитоксина обладает активностью 8000–10 000 ЛЕД.

Формы выпуска и применение

Согласно рецептурному справочнику, Digitoxinum назначается в двух формах:

• Внутрь: таблетки по 0,0001 г (разовая доза 0,0001 г).
• Ректально: суппозитории по 0,00015 г (разовая доза 0,00015 г).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Сравнительная фармакокинетика дигитоксина и дигоксина
• Механизм энтерогепатической рециркуляции лекарственных средств
• Микросомальное окисление: роль цитохрома Р-450 в метаболизме
• Принципы биологической стандартизации (ЛЕД, КЕД, ГЕД)
• Материальная и функциональная кумуляция: в чем разница

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.