Флуконазол

Механизм действия

По химическому строению гетероцикла препарат относится к триазолам (содержит пятичленное кольцо с тремя атомами азота).

Механизм действия основан на высокой избирательности к грибковому ферменту 14$\alpha$-деметилазе. Важнейшее фармакодинамическое преимущество флуконазола перед производными имидазола (например, кетоконазолом) заключается в его селективности: препарат практически не блокирует фермент 17,20-десмолазу человека. Благодаря этому он не нарушает синтез эндогенных половых гормонов и глюкокортикоидов.

Фармакокинетика

Флуконазол представляет собой гидрофильное соединение. Вводится перорально и внутривенно.

• Всасывание: При приеме внутрь абсорбируется отлично, биодоступность достигает около 100%. Критическое отличие от кетоконазола и итраконазола — всасывание флуконазола не зависит от pH желудочного сока.
• Распределение: Препарат свободно проникает во все жидкости организма. Он обнаруживается в терапевтических концентрациях в мокроте, моче, слюне и, что особенно важно для клиники, в спинномозговой жидкости (ликворе).
• Выведение: Осуществляется преимущественно почками.

Показания к применению

Флуконазол применяется для лечения системных микозов и дерматомикозов. Он является препаратом первого ряда (Drug of Choice) при:

• Системном кандидозе;
• Криптококковом менингите;
• Кокцидиоидовом менингите.

Примечание: Применение флуконазола при менингитах позволяет избежать интратекального введения амфотерицина В, которое сопряжено с тяжелыми осложнениями.

Также препарат используется в рамках этиотропной терапии дисбиоза. При приеме антибиотиков широкого спектра гибнет полезная микрофлора слизистых оболочек, снижается местный иммунитет и начинается активное размножение условно-патогенных грибов рода Candida. Флуконазол назначается для подавления этого процесса.

Ограничения спектра:

• Абсолютно неэффективен при аспергиллезе.
• Менее эффективен, чем итраконазол, при лечении бластомикоза, гистоплазмоза и споротрихоза.

Побочные эффекты и взаимодействия

Препарат обладает низким токсическим профилем, что обуславливает его широкое применение (несмотря на стоимость).

• Частые реакции (около 10%): нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, боль в животе, диарея).
• При длительной терапии: возможна обратимая алопеция (выпадение волос).
• Редкие, но тяжелые осложнения: синдром Стивенса—Джонсона, печеночная недостаточность.

Лекарственные взаимодействия: Следует учитывать, что одновременный прием барбитуратов снижает концентрацию флуконазола в крови.

Формы выпуска и рецепт

Согласно рецептурному справочнику, препарат выпускается в следующих формах:

• Капсулы по 0,05; 0,1; 0,15 и 0,2 г;
• 0,5% сироп;
• 0,2% раствор для введения в вену.

Дозировка для приема внутрь и внутривенно варьирует от 0,05 до 0,4 г.

Пример выписывания рецепта (капсулы 150 мг при кандидозе): Rp.: Caps. Fluconazoli 0,15 D.t.d. N. 1 S. Внутрь по 1 капсуле однократно.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Сравнительная характеристика производных триазола и имидазола
• Фармакокинетика итраконазола: липофильность и зависимость от pH
• Патогенез дисбиоза при антибиотикотерапии и методы его коррекции
• Липидные формы амфотерицина В: механизм снижения нефротоксичности
• Механизм действия флуцитозина (превращение в 5-фторурацил)

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.