Тербинафин

Механизм действия

Препарат относится к синтетическим антимикотикам и действует на ранних этапах синтеза стеролов в грибковой клетке. Тербинафин селективно и обратимо ингибирует фермент скваленэпоксидазу (сквален-2,3-эпоксидазу) цитоплазматической мембраны.

В результате блокируется превращение сквалена в скваленэпоксид (и далее в ланостерол), что приводит к дефициту эргостерола — жизненно важного компонента мембраны грибов — и внутриклеточному накоплению токсичного сквалена, вызывающему гибель патогена. Важное отличие от азоловых противогрибковых средств заключается в том, что аллиламины не затрагивают фермент 14-α-деметилазу и не зависят напрямую от системы цитохрома P-450, хотя сами метаболизируются с участием печеночных ферментов.

Фармакологический профиль и фармакокинетика

При пероральном приеме биодоступность тербинафина составляет около 40% вследствие пресистемного метаболизма (эффект первого прохождения через печень). Препарат характеризуется высокой связью с белками плазмы крови (99%).

Благодаря липофильным свойствам, активное вещество активно распределяется и накапливается в кератинсодержащих (кожа, ногти) и жировых тканях. Период полувыведения ($T_{1/2}$) составляет приблизительно 300 часов, что обеспечивает пролонгированную циркуляцию и депонирование препарата в очагах поражения.

Показания к применению

Спектр клинической активности тербинафина сосредоточен на возбудителях поверхностных микозов. Препарат является одним из средств выбора при дерматомикозах (поражениях кожи и ее придатков — ногтей и волос), вызванных грибами-дерматофитами (трихофития, микроспория, эпидермофития).

Показания для системного применения (внутрь):

• Онихомикозы (грибковые поражения ногтевых пластин).
• Микозы волосистой части головы и гладкой кожи.
• Отрубевидный лишай.

Местное применение (мазь 1%): Накожно наносится при грибковых поражениях кожи и эпидермофитии.

Профиль безопасности, побочные эффекты и противопоказания

Препарат противопоказан при выраженной почечной или печеночной недостаточности, а также в период беременности.

Побочные эффекты:

• Частые: диспепсические расстройства (тошнота, боли в животе, диарея, потеря аппетита), кожные аллергические реакции (сыпь).
• Редкие, но тяжелые: гепатотоксичность (требует регулярного контроля печеночных ферментов в динамике курса), гематологические нарушения (нейтропения), тяжелые кожные реакции (включая синдром Стивенса — Джонсона), а также возможное обострение аутоиммунных патологий (псориаз, подострая кожная красная волчанка).
• Местные реакции (при нанесении мази): гиперемия кожи, жжение и зуд в месте аппликации.

Лекарственные взаимодействия:

• Циметидин (ингибитор CYP450) способен повышать концентрацию тербинафина в плазме.
• Рифампин (индуктор ферментов печени), напротив, снижает уровень препарата в крови.

Особенности назначения и рецептура

В практической фармакологии тербинафин выпускается в виде таблеток дозировкой 0,125 г и 0,25 г, а также в форме 1% мази (в тубах по 15 и 30 г).

Пример рецептурной прописи (на латинском):

• Rp.: Unguenti Terbinafini 1% - 30 g
• D. S. Наносить наружно на пораженные участки кожи 1-2 раза в сутки.

При системном назначении внутрь:

• Rp.: Tab. Terbinafini 0,25 N. 28
• D. S. Внутрь по 1 таблетке (0,25 г) 1 раз в сутки.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Сравнительная фармакодинамика аллиламинов (нафтифин, бутенафин, тербинафин)
• Влияние индукторов и ингибиторов цитохрома P-450 на фармакокинетику антимикотиков
• Биохимические последствия накопления сквалена в грибковой клетке
• Мониторинг лабораторных показателей (печеночные трансаминазы, лейкоцитарная формула) при системной терапии
• Особенности фармакотерапии онихомикозов у пациентов с сопутствующей патологией ЖКТ и печени

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.