Происхождение и механизм действия
Препарат является аналогом гидрокортизона (кортизола) — основного и наиболее активного эндогенного глюкокортикоида, вырабатываемого корой надпочечников.
Историческая справка: Впервые кортикостероиды были выделены из коры надпочечников в 1948 году Т. Рейхштейном и Э. Кендэллом. В сентябре того же года Ф. Хенч впервые применил кортизон у пациента с ревматоидным артритом, который был обездвижен в течение 6 лет, что привело к быстрому восстановлению подвижности.
В отличие от современных синтетических производных (таких как преднизолон или дексаметазон), гидрокортизон обладает не только глюкокортикоидной, но и выраженной минералокортикоидной активностью (способностью задерживать натрий и воду в организме). Препарат оказывает дозозависимое влияние на обмен веществ, имея преимущественно катаболическую направленность в тканях-мишенях (лимфоидная, жировая, соединительная ткань, мышцы, кожа).
Фармакологические эффекты
Основные эффекты препарата обусловлены его стероидной природой:
- Противовоспалительный;
- Иммуносупрессивный;
- Противошоковый.
Уровень эндогенного гидрокортизона в организме жестко регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. Например, препараты, угнетающие секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), такие как опиоидные анальгетики, закономерно приводят к снижению уровня собственного гидрокортизона и тестостерона.
Показания к применению
Гидрокортизон применяется в различных лекарственных формах в зависимости от клинической ситуации:
- Острая надпочечниковая недостаточность. В таких ургентных ситуациях препарат вводится внутривенно (по 100 мг каждые 6–8 часов).
- Анафилактический шок.
- Воспалительные заболевания суставов (например, ревматоидный артрит). Практикуется введение суспензии непосредственно в очаг патологии — в полость суставной сумки (cavitas articularis).
- Профилактика «цитокинового шторма». Гидрокортизон используют в качестве премедикации перед внутривенной инфузией токсичных препаратов (например, противогрибкового средства амфотерицина В) для предотвращения острых реакций, связанных с выбросом провоспалительных цитокинов (ФНО-$\alpha$ и ИЛ-1).
- Заместительная терапия при медикаментозном угнетении стероидогенеза. Исторически гидрокортизон назначали под «прикрытием» при использовании ингибиторов ароматазы первого поколения (аминоглутемид), так как они неселективно угнетали синтез всех стероидов. Современные селективные препараты (анастрозол, летрозол) такого прикрытия не требуют.
Побочные эффекты и противопоказания
Применение гидрокортизона требует осторожности из-за риска системных осложнений.
Абсолютные противопоказания:
- Системные инфекции (из-за мощного иммуносупрессивного действия);
- Склонность к тромбозам;
- Острая почечная недостаточность.
Лекарственные взаимодействия и риски: Особое внимание следует уделять комбинации с препаратами для наркоза. Например, этомидат (средство ультракороткого действия) специфически угнетает стероидогенез в коре надпочечников. Даже после однократного введения этомидата уровень гидрокортизона и альдостерона в плазме падает. Длительное введение этомидата грозит развитием недостаточности коры надпочечников (гипотензия, нарушение электролитного баланса, олигурия).
Формы выпуска и особенности назначения
В рецептурной практике Hydrocortisoni acetas выписывается в нескольких формах:
- Суспензия во флаконах (2,5% по 5 мл). Применяется:
- Внутримышечно: по 0,125–0,250 г 1 раз в сутки.
- Внутрисуставно: по 0,005–0,025 г (что соответствует объему 0,1–1 мл) 1 раз в неделю.
- Мазь для наружного применения (1% — 20,0 г). Используется как топическое средство в дерматологии.
- Глазная мазь (2,5% — 10,0 г). Применяется в офтальмологии для подавления местного воспаления.
Гидрокортизон — это БАЗА (естественный гормон). Работает везде: от шока (системно) до сустава (в/с) и кожи (мазь), но в отличие от фторированных синтетиков, сильно задерживает воду (минералокортикоидный эффект).
Вопросы с занятий и экзамена
Зачем назначают гидрокортизон перед инфузией амфотерицина В?
Для профилактики острых реакций («цитокинового шторма»). Амфотерицин В вызывает резкий выброс провоспалительных цитокинов (ФНО-α и ИЛ-1), а гидрокортизон подавляет этот иммунный ответ, предотвращая озноб и гипотензию.
В чем главное отличие гидрокортизона от синтетических глюкокортикоидов (например, дексаметазона)?
Гидрокортизон является аналогом естественного гормона и обладает выраженной минералокортикоидной активностью (задерживает натрий и воду). Синтетические фторированные препараты имеют усиленное противовоспалительное действие и практически лишены минералокортикоидного эффекта.
Какой препарат для наркоза вызывает снижение уровня гидрокортизона?
Этомидат. Он специфически угнетает стероидогенез в коре надпочечников, снижая уровень гидрокортизона и альдостерона, что при длительном применении может привести к острой надпочечниковой недостаточности.
Что ещё разобрать по теме
- Синтетические нефторированные глюкокортикоиды (преднизолон, метилпреднизолон)
- Фторированные глюкокортикоиды (дексаметазон, триамцинолон)
- Топические глюкокортикоиды в дерматологии (бетаметазон, клобетазол)
- Механизмы развития и купирования острой надпочечниковой недостаточности
- Осложнения длительной глюкокортикоидной терапии
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гидрокортизона ацетат» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.