Интерферон

Механизм действия

Действие интерферонов (ИФН) начинается с их взаимодействия со специфическими рецепторами, расположенными на мембране клеток. Это связывание запускает сложный каскад внутриклеточных реакций, который приводит к индукции синтеза различных ферментов, обеспечивающих биологические эффекты препарата.

Антивирусный механизм реализуется за счет активации специфического фермента, который ингибирует (блокирует) трансляцию вирусной РНК. В результате вирус теряет способность к размножению внутри инфицированной клетки. На клеточном уровне препараты также активно вмешиваются в клеточный цикл, обеспечивая строгий контроль пролиферации, клеточной дифференцировки и апоптоза.

Фармакологические эффекты

Для препаратов этой группы характерна классическая триада основных эффектов:

1. Противовирусный — защита клеток от внедрения и репликации вирусов.
2. Иммуномодулирующий — формирование и модуляция иммунного ответа. Происходит активация эффекторов иммунитета: макрофагов, а также повышение цитотоксичности лимфоцитов.
3. Противоопухолевый (антипролиферативный) — подавление избыточного клеточного роста и регуляция клеточного цикла.

Классификация и препараты

По химическим и биологическим свойствам выделяют 6 типов интерферонов: $\alpha$ (альфа), $\beta$ (бета), $\gamma$ (гамма), $\delta$ (дельта), $\omega$ (омега) и $\tau$ (тау).

По способу получения (лекарственные формы) препараты делятся на две большие группы:

• Природные: получают из культуры лейкоцитов доноров крови путем индукции вирусом. Примеры: Интерферон лейкоцитарный человеческий (смесь подтипов ИФН-$\alpha$), Локферон.
• Рекомбинантные: синтезируются методом генной инженерии (культивирование бактериальных штаммов со встроенной плазмидой гена человеческого ИФН). Примеры: ИФН-$\alpha$-2a (Роферон-А), ИФН-$\alpha$-2b.

Примечание: Высокоочищенный рекомбинантный белок ИФН-$\alpha$-2b структурно отличается от ИФН-$\alpha$-2a наличием аминокислоты аргинина в 23-м положении.

Показания к применению

Клиническое применение строго зависит от типа интерферона и его лекарственной формы:

• Препараты ИФН-$\alpha$: системно применяются при вирусных гепатитах В и С, ВИЧ-инфекции, папилломавирусной инфекции. В онкологии назначаются при саркоме Капоши, хроническом миелолейкозе, злокачественной миеломе, меланоме.
• Препараты ИФН-$\beta$: используются в качестве иммуномодуляторов при лечении рассеянного склероза.
• Препараты ИФН-$\gamma$: (например, Ингарон) применяются для лечения хронического гранулематоза.

Местное и топическое применение:

• Офтальмология: вирусные конъюнктивиты, кератиты, увеиты (аденовирусные и герпетические поражения). Применяются капли (например, комбинированный препарат Офтальмоферон, содержащий ИФН-$\alpha$-2a и дифенгидрамин, что дает дополнительный противовоспалительный и местноанестезирующий эффект) или субконъюнктивальные инъекции.
• Дерматовенерология: простой герпес и опоясывающий лишай (используются мази на гидрогелевой основе).
• Респираторные инфекции: профилактика и лечение гриппа и ОРВИ (интраназальные капли).

Побочные эффекты

Терапия экзогенными интерферонами характеризуется широким спектром нежелательных реакций. Наиболее часто встречается гриппоподобный синдром.

Другие системные реакции:

• ЦНС: головокружение, нарушения зрения, спутанность сознания, депрессия, бессонница, тремор, парестезии.
• ЖКТ: потеря аппетита, тошнота.
• Кроветворение и почки: преходящая лейкопения, протеинурия.
• Сердечно-сосудистая система: симптомы сердечной недостаточности.
• Прочие: кожная сыпь, зуд, алопеция, носовые кровотечения, временная импотенция.

Альтернативный подход: использование индукторов интерферона. Это вещества, стимулирующие выработку собственного (эндогенного) интерферона. Их преимущество в том, что синтезируется собственный белок без антигенности (не вырабатываются антитела) и отсутствует риск гиперинтерферонемии.

Особенности назначения и рецепт

Препараты интерферона неактивны при пероральном приеме, так как их белковая структура полностью разрушается ферментами ЖКТ. В связи с этим они вводятся только парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно) или местно (интраназально, в конъюнктивальный мешок, на кожу).

Пример выписывания рецепта (лиофилизированный порошок для интраназального применения при ОРВИ):

Rp.: Interferoni 10 000 ME D.t.d. N. 10 in amp. S. Содержимое ампулы растворить ex tempore в 2 мл 0,9% раствора NaCl. Закапывать интраназально по 5 капель в оба носовых хода.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Молекулярный каскад внутриклеточных реакций после связывания ИФН с мембранным рецептором.
• Механизмы развития гриппоподобного синдрома и депрессии при терапии экзогенными цитокинами.
• Технология получения рекомбинантных интерферонов: роль бактериальных штаммов и плазмид.
• Сравнительная характеристика препаратов ИФН-альфа, ИФН-бета и ИФН-гамма по спектру клинического применения.
• Классификация и механизмы действия индукторов эндогенного интерферона.

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.