Летрозол

Физиологическое обоснование и эволюция группы

У женщин в постменопаузе функция яичников угасает, и они перестают быть основным источником половых гормонов. В этот период на первый план выходит экстранадпочечниковый (периферический) путь синтеза эстрогенов. Он протекает в печени, жировой ткани, коже и тканях самой молочной железы. Ключевым ферментом этого процесса является ароматаза.

Исторически первыми препаратами, блокирующими этот путь, были ингибиторы первого поколения (аминоглутетимид). Их существенным недостатком была низкая избирательность: они неселективно угнетали синтез всех стероидов, включая глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Из-за этого пациентам требовалось обязательное прикрытие гидрокортизоном. Современные препараты, к которым относится летрозол, были разработаны специально для устранения этого недостатка — они обладают высокой селективностью и не требуют назначения глюкокортикоидов.

Механизм действия

По химическому строению летрозол классифицируется как нестероидный препарат. Его фармакологическая мишень — фермент ароматаза в периферических тканях.

Летрозол действует как конкурентный ингибитор. Он обратимо связывается с активным центром фермента и блокирует биохимические реакции превращения андрогенов в эстрогены. В частности, препарат нарушает ароматизацию андростендиона в эстрон и тестостерона в эстрадиол.

Благодаря высокой избирательности действия, летрозол обеспечивает практически полное угнетение синтеза эстрогенов, не затрагивая при этом выработку гормонов коры надпочечников.

Фармакологические эффекты и показания

Главный фармакологический эффект летрозола — создание выраженного дефицита эстрогенов в организме. Поскольку рост некоторых опухолевых клеток напрямую стимулируется эстрогенами, искусственное снижение их уровня лишает опухоль стимула к росту и надежно подавляет пролиферацию эстрогензависимых тканей.

В клинической практике летрозол применяется как противобластомное средство. Основное показание к его назначению — лечение эстрогензависимого рака молочной железы. Важнейшим условием является назначение препарата исключительно в постменопаузном периоде, когда периферический синтез гормонов является доминирующим.

Побочные эффекты

Современные ингибиторы ароматазы переносятся значительно лучше препаратов первого поколения. Из общих побочных эффектов при приеме летрозола чаще всего отмечаются тошнота и утомление.

Важно дифференцировать побочные эффекты внутри группы современных ингибиторов. В отличие от стероидных препаратов (например, эксеместана), которые связываются с ферментом ковалентно и необратимо, летрозол не имеет стероидной структуры. Поэтому для него не характерны такие специфические осложнения, как приливы жара, акне и алопеция.

Форма выпуска и рецепт

Препарат предназначен для перорального применения. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, с дозировкой 0,0025 г (2,5 мг).

Пример выписывания рецепта на летрозол: ```latin Rp.: Tab. Letrozoli obductas 0,0025 D.t.d. N. 30 S. Внутрь по 1 таблетке (0,0025 г) 1 раз в день. ```

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Сравнение нестероидных (летрозол, анастрозол) и стероидных (эксеместан) ингибиторов ароматазы.
• Биохимия периферического синтеза эстрогенов в жировой ткани и печени.
• Отличия ингибиторов ароматазы от модуляторов эстрогеновых рецепторов (тамоксифен, торемифен, ралоксифен).
• Эволюция противобластомных эндокринных препаратов от аминоглутетимида до современных высокоселективных средств.

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.