Метформин

Место в классификации гипогликемических средств

Для систематизации препаратов, применяемых при сахарном диабете 2 типа, их разделяют по влиянию на секрецию инсулина.

Существуют стимуляторы инкреции (секреции) эндогенного инсулина, действие которых основано на усилении выработки гормона $\beta$-клетками поджелудочной железы. К ним относятся производные сульфонилмочевины, меглитиниды и инкретиномиметики (агонисты рецепторов ГПП-1 и ингибиторы ДПП-4).

Метформин (основной представитель группы бигуанидов) принципиально отличается от них: его гипогликемический эффект не связан со стимуляцией секреции инсулина. Исторически в группу бигуанидов также входили буформин и фенформин, но в настоящее время они исключены из клинической практики. Известные торговые названия метформина — Глюкофаж, Сиофор и другие.

Механизм действия

Детальный механизм действия метформина до конца не ясен, однако доказано наличие как периферических, так и центральных эффектов. Выделяют следующие ключевые компоненты:

1. Сенсибилизация: повышение чувствительности инсулинозависимых тканей к эндогенному инсулину.
2. Мышечная ткань: стимуляция захвата глюкозы скелетными мышцами (миоцитами).
3. Печень: снижение продукции глюкозы гепатоцитами.
4. Желудочно-кишечный тракт: снижение всасывания глюкозы в кишечнике.
5. Утилизация глюкозы: стимуляция анаэробного гликолиза.
6. Гормональный фон: снижение уровня глюкагона в крови.

Клиническое применение и комбинированная терапия

Метформин применяется в двух основных режимах:

• Монотерапия.
• Комбинированная терапия. Препарат отлично сочетается с другими гипогликемическими средствами для достижения целевых уровней глюкозы.

Частые комбинации, применяемые в клинике:

• С агонистами рецепторов ГПП-1 (например, эксенатид).
• С производными сульфонилмочевины.
• С ингибиторами ДПП-4 (глиптинами). Существуют готовые комбинированные формы: препарат «Янумет» (ситаглиптин + метформин) и препарат «Галвус Мет» (вилдаглиптин + метформин).

Побочные эффекты

Несмотря на то, что группа бигуанидов в целом характеризуется хорошей переносимостью, при приеме метформина возможны нежелательные реакции, которые делятся на две категории:

1. Диспепсические расстройства (наиболее частые) Включают тошноту, рвоту, диарею (понос), метеоризм и боли в животе. Значение для клиники: эти состояния не опасны для жизни пациента, однако они приносят дискомфорт и часто ограничивают применение препарата (снижают комплаентность).

2. Лактат-ацидоз (специфический и опасный эффект)

• Патогенез: напрямую обусловлен механизмом действия препарата. Метформин стимулирует анаэробный гликолиз, конечным продуктом которого является молочная кислота (лактат). Ее избыточное накопление приводит к сдвигу pH крови.
• Симптоматика: проявляется слабостью, сонливостью, мышечными болями, одышкой, гипотермией и брадиаритмией. Требует немедленной медицинской помощи.

Правила выписывания в рецепте

Согласно рецептурному справочнику, препарат назначается в таблетированной форме.

• Форма выпуска: Таб. по 0,5 г.
• Режим дозирования: Внутрь по 0,5 г 2–3 раза в день.
• Связь с приемом пищи: Принимать во время или после еды (данная рекомендация помогает минимизировать риск развития диспепсических расстройств).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Производные сульфонилмочевины и их влияние на бета-клетки поджелудочной железы.
• Инкретиномиметики: сравнение агонистов ГПП-1 (эксенатид) и ингибиторов ДПП-4 (глиптины).
• Меглитиниды (натеглинид) и механизмы контроля постпрандиальной гипергликемии.
• Ингибиторы альфа-глюкозидазы (акарбоза) и ферментация углеводов в кишечнике.
• Патофизиология лактат-ацидоза: причины, симптомы и неотложная помощь.

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.