Тестостерона пропионат

Химическая структура и синтез

Эндогенный тестостерон относится к $C_{19}$-стероидам (содержит 19 атомов углерода). В норме у мужчин он синтезируется главным образом в клетках Лейдига (в яичках) из андростендиона. Внегонадный синтез в небольших количествах происходит в коре надпочечников (у обоих полов) и в яичниках у женщин. Предшественниками выступают андростендион и дегидроэпиандростерон, которые сами по себе обладают лишь слабой андрогенной активностью.

Сам препарат Testosteroni propionas представляет собой модификацию нативного гормона — этерификацию гидроксильной группы в 17-м положении. Это резко повышает липофильность молекулы.

Фармакокинетика и метаболизм

При внутримышечном введении масляного раствора препарат создает депо в жировой ткани. Всасывание происходит медленно из-за слабой васкуляризации подкожно-жировой клетчатки и особенностей масляной основы. В организме эфир постепенно гидролизуется с высвобождением свободного тестостерона. Пропионат обладает коротким действием, поэтому требует ежедневного введения (в отличие от изокапроата, который вводят раз в 3–4 недели).

Метаболизируется препарат в печени с участием самой обширной группы изоферментов — CYP3A4 / CYP3A5.

В тканях тестостерон подвергается двум важным путям конверсии:

1. В дигидротестостерон (ДГТ): под действием фермента $5\alpha$-редуктазы (в простате, печени, наружных половых органах). Процесс необратим. ДГТ обладает более высоким аффинитетом к андрогеновым рецепторам.
2. В эстрадиол: под действием фермента ароматазы (в печени, жировой ткани, яичниках, ЦНС).

Фармакологические эффекты

Действие препарата повторяет физиологические эффекты нативного тестостерона и его метаболитов:

• Анаболическое действие: стимуляция роста мышечной массы (эффект пубертатного периода).
• Андрогенное действие: формирование либидо и потенции. За счет конверсии в ДГТ стимулируется созревание наружных половых органов и рост волос по мужскому типу.
• Гематологический эффект: стимуляция эритропоэза.
• Влияние на костную ткань: за счет конверсии в эстрадиол поддерживается минеральная плотность костей, а в конце пубертата происходит закрытие эпифизарных зон роста (остановка роста костей в длину).

Показания к применению

В онкологической практике препарат назначают при раке молочной железы у женщин. Важное условие: наличие сохраненной менструальной функции или менопауза длительностью менее 5 лет. Терапевтический эффект в данном случае обусловлен мощным подавлением продукции эстрогенов, которые стимулируют рост опухоли.

Побочные эффекты и риски

При применении препарата возможны следующие нежелательные реакции:

• Вирилизация (появление мужских черт у женщин).
• Головокружение и тошнота.
• Патофизиологический риск: избыточная стимуляция клеток предстательной железы дигидротестостероном может вести к ее гиперплазии (развитие аденомы и рака простаты у мужчин).

Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в двух основных формах:

1. Капсулы: по 0,04 г. Назначаются внутрь по 1–2 капсулы (таблетки) 2 раза в сутки после еды.
2. Ампулы (масляный раствор 5% — 1 мл): вводятся строго внутримышечно.
3. Высшая разовая доза (ВРД) — 0,05 г.
4. Высшая суточная доза (ВСД) — 0,1 г.

Примечание: масляные растворы вводятся с осторожностью, так как они обеспечивают депонирование и медленное поступление лекарственного вещества в кровь.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Синтез эндогенного тестостерона в клетках Лейдига и пути внегонадного синтеза.
• Роль ферментов $5\alpha$-редуктазы и ароматазы в метаболизме стероидов.
• Сравнительная фармакокинетика эфиров тестостерона (пропионат, изокапроат, комбинированные смеси типа Омнадрена).
• Влияние индукторов и ингибиторов изоферментов CYP3A4/CYP3A5 на концентрацию гормональных препаратов в крови.
• Фармакология производных 19-нортестостерона (норэтистерон, левоноргестрел, диеногест) и их рецепторная селективность.

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.