Механизм действия (Фармакодинамика)
В основе молекулы препарата лежит 6-аминопенициллановая кислота. Разнообразие пенициллинов обеспечивается строением бокового радикала, присоединенного к аминогруппе основы. Бензилпенициллин продуцируется плесневыми грибами рода Penicillium.
Препарат оказывает бактерицидное действие, которое реализуется через два взаимосвязанных механизма:
- Ингибирование синтеза клеточной стенки. Бензилпенициллин непосредственно связывается с ферментом транспептидазой (пенициллинсвязывающим белком — ПСБ) и блокирует его активность. В результате нарушается образование поперечных сшивок между пептидогликановыми цепями (отсутствует соединение между пентаглициновым мостиком и D-Аланином). Синтез полноценной клеточной стенки прекращается.
- Активация аутолиза. В норме у бактерий есть аутолизины — ферменты, способные разрушать собственный пептидогликан, но их сдерживает эндогенный ингибитор. Пенициллины ингибируют этот эндогенный ингибитор. Происходит деингибирование: аутолизины активируются, гидролизуют пептидные связи и разрушают каркас клеточной стенки.
Фармакокинетика и пути введения
Бензилпенициллина натриевая соль хорошо растворима в воде, но является кислотонеустойчивой — в значительной степени инактивируется соляной кислотой желудка. Поэтому применение препарата исключительно парентеральное.
- Всасывание: При внутримышечном введении быстро всасывается в системный кровоток. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 30–60 минут. Создает высокие пиковые концентрации в плазме крови.
- Распределение: Высокие концентрации обнаруживаются в легких, почках, слизистой кишечника, суставах, а также в плевральной и перитонеальной жидкостях. В плаценту и грудное молоко проникает в небольших количествах.
- Тканевые барьеры: В норме через гематоэнцефалический (ГЭБ) и гематоофтальмический барьеры проникает плохо. Однако при воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ резко возрастает, что позволяет создавать терапевтические концентрации в ликворе.
- Выведение: Препарат выводится из организма очень быстро (через 3–4 часа), что диктует необходимость частых инъекций для поддержания терапевтической концентрации.
Показания к применению
Благодаря созданию высоких концентраций в крови, растворимая натриевая соль применяется при острых и тяжелопротекающих инфекциях, вызванных чувствительной флорой:
- ЛОР-органы и дыхательные пути: тонзиллофарингит (ангина), скарлатина, дифтерия, пневмония (очаговая и крупозная), абсцесс легких.
- Кожа, мягкие ткани и кости: рожа, остеомиелит, актиномикоз.
- Сердечно-сосудистая система: бактериальный эндокардит.
- ЦНС: менингит.
- Специфические и раневые инфекции: газовая гангрена, столбняк.
- Трансмиссивные инфекции: клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).
Примечание: Природные пенициллины исторически остаются средствами выбора для лечения сифилиса и бициллинопрофилактики ревматических заболеваний (хотя для профилактики чаще используют депо-формы).
Особенности назначения и формы выпуска
В отличие от калиевой соли, натриевая соль бензилпенициллина имеет более широкие возможности для введения при тяжелых состояниях:
- Допустимо внутривенное введение (при тяжелых септических состояниях).
- Допустимо эндолюмбальное введение под оболочки мозга (при менингитах).
- Возможно введение в серозные полости (плевриты, перитониты, артриты) и подкожное обкалывание инфильтратов.
Важно: Калиевую соль бензилпенициллина категорически запрещено вводить внутривенно и эндолюмбально (высвобождение ионов калия вызывает судороги и угнетение сердца), а также назначать при почечной недостаточности из-за риска кумуляции калия.
Рецептурный справочник (дозировки):
- Форма выпуска: Флаконы, содержащие порошок для приготовления растворов, по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД.
- В/м, п/к: разовая доза 50 000–300 000 ЕД; суточная доза 200 000–1 000 000 ЕД.
- В/в: через 3–4 часа по 1 000 000–2 000 000 ЕД.
- Эндолюмбально: медленно 5 000–10 000 ЕД в 1 мл 0,9% NaCl.
Натриевую соль можно в Вену и в Спину (эндолюмбально), а Калиевую — Категорически нельзя (риск остановки сердца и судорог).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему бензилпенициллин не назначают внутрь (в таблетках)?
Препарат является кислотонеустойчивым. При пероральном приеме он полностью инактивируется соляной кислотой в желудке, поэтому вводится только парентерально.
Как препарат проникает в центральную нервную систему?
В норме бензилпенициллин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Однако при менингите (воспалении оболочек) проницаемость ГЭБ резко возрастает, что позволяет достичь терапевтических концентраций в ликворе.
В чем принципиальное отличие натриевой соли от депо-пенициллинов (бициллинов)?
Натриевая соль хорошо растворима, быстро всасывается, создает высокие пиковые концентрации, но действует коротко (3–4 часа). Депо-формы образуют суспензии, всасываются медленно, действуют долго (от 12 часов до месяца), но не создают высоких концентраций и не применяются при острых тяжелых инфекциях.
Что ещё разобрать по теме
- {'title': 'Строение клеточной стенки бактерий (пептидогликан, транспептидаза)'}
- {'title': 'Сравнительная характеристика натриевой и калиевой солей бензилпенициллина'}
- {'title': 'Пролонгированные пенициллины (Бициллин-1, Бициллин-5)'}
- {'title': 'Кислотоустойчивые пенициллины (Феноксиметилпенициллин)'}
- {'title': 'Механизмы резистентности к бета-лактамным антибиотикам'}
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Бензилпенициллина натриевая соль» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.