Хеликобактерный гастрит

Этиология и морфологическая диагностика

Помимо главного фактора — инфекции Helicobacter pylori (HP) — в этиологии хронического гастрита могут участвовать прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), алкоголь, дуоденогастральный рефлюкс и аутоиммунные процессы.

Прямую зависимость между степенью колонизации слизистой бактерией HP и выраженностью воспаления впервые установил австралийский патологоанатом Дж. Уоррен (за что в 2005 году совместно с Б. Маршаллом был удостоен Нобелевской премии). Для морфологической диагностики микроорганизм визуализируют в надэпителиальной слизи, используя окраску 0,1% толуидиновым синим.

Факторы патогенности: CagA и VacA

Патогенность HP во многом определяется биологическими особенностями штаммов и генетикой хозяина. Ключевую роль играют два фактора:

1. CagA-протеин. После фосфорилирования он активирует эукариотическую фосфатазу SHP-2, запуская внутриклеточный каскад, который приводит к гиперпролиферации (эффект, напоминающий гиперстимуляцию фактором роста). Для активации нужна абсолютная комплементарность фермента остаткам тирозина в CagA. У «западных» штаммов их расположение варьирует, а у «азиатских» — четко детерминировано. Это обеспечивает высокое сродство к SHP-2 и объясняет повышенную заболеваемость раком желудка в странах Азии.
2. Ген VacA. Присутствует во всех штаммах и кодирует вакуолизирующий цитотоксин. Он формирует поры в мембранах эпителиоцитов, через которые выходят анионы и мочевина. Бактерия гидролизует мочевину, создавая вокруг себя защитное аммиачное «облачко». Оно нейтрализует соляную кислоту, позволяя микробу выживать. Также VacA ослабляет латеральные межклеточные контакты.

Цитокиновая дисрегуляция секреции

Инфекция вызывает мощный иммунный ответ, который через систему цитокинов нарушает нейроэндокринную регуляцию желудка:

• В антральном отделе: Цитокины Th1- и Th2-лимфоцитов (ИФН-γ, ИЛ-4) подавляют D-клетки, снижая выработку соматостатина. Без его тормозящего влияния, а также под прямым стимулирующим действием ИЛ-8, ФНО-α и ИФН-γ, G-клетки начинают усиленно секретировать гастрин (возникает гипергастринемия).
• В теле желудка: Наблюдается парадоксальная ситуация — несмотря на высокий уровень гастрина, кислотность падает. Воспалительные медиаторы (ФНО-α, ИЛ-1β) напрямую блокируют работу париетальных клеток (снижая продукцию HCl) и ECL-клеток (уменьшая выработку гистамина, который в норме стимулирует секрецию кислоты).

Эволюция гастрита: два фенотипа

Исход заболевания зависит от возраста инфицирования и локализации бактерии. Выделяют два основных пути развития патологии:

• Язвенный фенотип (антральный гастрит). Бактерия колонизирует свою естественную нишу — антральный отдел. Th1-поляризованный ответ приводит к гипергастринемии и интенсивной выработке соляной кислоты. Агрессивность желудочного сока возрастает, что ведет к высокому риску образования язвенного дефекта.
• Раковый фенотип (пангастрит). В поисках оптимального градиента pH бактерия мигрирует в тело желудка (часто это происходит при инфицировании в раннем возрасте, в 3–5 лет). Развивается пангастрит с гипохлоргидрией. К 3–4-му десятилетию жизни хроническое воспаление приводит к атрофии слизистой, гипосекреции и развитию рака желудка кишечного типа (встречается у 1–2% больных).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Влияние коинфекции гельминтами и малярией на Th2-иммунный ответ у жителей Экваториальной Африки
• Молекулярные механизмы взаимодействия CagA-протеина с фосфатазой SHP-2
• Роль генетических факторов организма хозяина в прогрессировании атрофического пангастрита
• Механизмы повреждения латеральных межклеточных контактов цитотоксином VacA

Другие темы раздела «Болезни органов пищеварения»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.